En Clank! en el Espacio los jugadores adoptan el rol de un grupo de saqueadores que han logrado infiltrarse en la nave espacial del cyborg más poderoso de la galaxia, Lord Eradikus.

En Clank! En el Espacio entran en juego las facciones, que otorgan bonificaciones cuando se juegan cartas del mismo tipo. Otra diferencia con el Clank! clásico es que puedes usar teletransportadores o ascensores dentro de la nave, cosa que facilita enormemente el movimiento. Sin embargo, para acceder al lugar donde se encuentran los artefactos primero será necesario hackear un puerto de datos, cosa que enfurecerá a Lord Eradikus.

A lo largo de la partida deberás mantener la vista puesta en los otros saqueadores que se mueven por la nave, controlados por el resto de oponentes, ya sea para evitar que fastidien tu estrategia o para aprovecharte de su torpeza.

¡Ganará la partida el que robe más artefactos y consiga salir con vida!